罕见EGFR突变和奥希替尼耐药后何去何从?(上)

在写了不少软组织肉瘤的临床前沿动态和靶向治疗的进展之后,有朋友希望我说说其他的,例如,国内患病率最高的肺癌。今天先介绍下非小细胞肺癌的罕见突变和奥希替尼耐药之后该如果处理。

非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌病例的约85%,在国内也是最常见的癌症,患者EGFR突变率接近50%,这部分患者使用靶向治疗对比传统的化疗,有更长的生存期。闲话少叙,先说下非小细胞肺癌的常见突变和罕见突变。

常见突变

最常见的突变为外显子19缺失突变(Del19)和外显子21点突变(L858R),也称为经典突变,均为EGFR敏感突变,约占非小细胞肺癌所有突变的90%,这一类也是目前使用靶向药物效果最明显的突变,可以使用第一代、第二代TKI类药物,不再赘述。

罕见突变

EGFR突变主要包括4种类型:外显子19缺失突变、外显子21点突变、外显子18点突变和外显子20插入突变。除前两者,其他突变均称为罕见突变或非经典突变,其中较常见G719X,S768I,L861Q,外显子20插入和复合突变。

罕见突变的特点

不同的罕见的突变显示对靶向药物不同的疗效,具体取决于类型,G719X突变、L861Q突变、S768I突变和外显子20的插入突变。患有这类突变有可能受益于第一代EGFR靶向,如厄洛替尼吉非替尼。第二代EGFR靶向阿法替尼也显示疗效。越来越多的证据表明,使用第二代TKI治疗后,具有罕见的EGFR突变(例如G719X,L861Q,S768I)和复合突变的患者的预后得到改善。但没有形成一致性共识。

罕见突变和复合突变的应对方法及效果证据

G719X,S768I,L861Q突变

罕见突变G719X使用靶向效果:临床试验分析,携带G719X的患者对阿法替尼的客观缓解率(ORR)为77.8%,无进展生存期PFS为13.8个月,比化疗更长,但总生存期(OS)短于化疗。与单一G719X突变相比,复合突变(G719X + L861Q和G719X + S768I)患者对靶向的敏感性更高(分别为11.9vs.6.5 m,P = 0.010)。

S768I罕见突变靶向效果:该突变通常与L858R,G719X和其他突变一起同时存在。对携带S768I并带有复合突变患者分析表明,使用阿法替尼最长的无进展生存PFS为14.7个月,表明与第一代TKI相比,阿法替尼对于携带S768I突变可能更有效。

L861Q突变,在外显子21上靶向效果:该突变是是第二常见的罕见突变,约占所有EGFR突变的2%。在进行的前瞻性临床试验中,具有-L861Q突变的患者中观察到阿法替尼活性,ORR为56.3%,中位无进展生存PFS为8.2个月,中位总生存OS为17.1个月。

*声明:本文由入驻新浪医药新闻作者撰写,观点仅代表作者本人,不代表新浪医药新闻立场。

Related Post